Risco GvHD Agudo Após Allo

por Ingrid Hein, redatora da equipe, MedPage Today, 8 de junho de 2023

Certos antibióticos para tratamento de febre neutropênica e infecções após transplante alogênico de células hematopoiéticas (alo-HCT) foram associados a um risco maior de doença do enxerto contra o hospedeiro (GvHD) aguda do que outros, descobriu um estudo retrospectivo de um único centro.

Em uma análise abrangente que analisou 17 classes de antibióticos, a associação mais consistente para um risco elevado de DECH aguda após alo-HCT foi observada com carbapenêmicos durante 2 semanas após o procedimento, com taxas de risco variando de 2,75 (95% CI 1,77-4,28 ) para 7,42 (95% CI 2,78-19,76), relataram pesquisadores liderados por Armin Rashidi, MD, PhD, do Fred Hutchinson Cancer Center em Seattle.

“Evitar essa classe de antibióticos logo após o transplante parece prudente”, escreveu o grupo no JAMA Network Open.

A penicilina com um inibidor de β-lactamase durante a semana 1 também foi associada a um maior risco pós-procedimento, com taxas de risco variando de 6,55 (95% CI 2,35-18,20) a 7,90 (95% CI 2,69-23,25).

O estudo de coorte avaliou o risco agudo de GvHD entre mais de 2.000 adultos submetidos ao tratamento comum de câncer de sangue. A exposição a antibióticos foi examinada nos 7 dias antes do transplante e 30 dias após, totalizando cinco períodos não sobrepostos de cerca de uma semana cada. Os pesquisadores realizaram três métodos para analisar o risco: regressão convencional de risco proporcional de Cox, modelos estruturais marginais e aprendizado de máquina.

No geral, sete outros antibióticos usados ​​com mais frequência foram associados a um maior risco de DECH aguda durante um dos cinco intervalos: fluoroquinolonas, cefalosporinas de terceira geração ou posteriores, vancomicina oral ou IV, sulfametoxazol trimetoprima, penicilinas e aztreonam.

Rashidi e os coautores propuseram que esse risco aumentado pode estar relacionado à "lesão da microbiota" durante o período peritransplante, observando que as alterações da microbiota ocorrem poucos dias após a exposição aos antibióticos.

"As semanas 1 e 2 após o alo-HCT parecem ser os intervalos de maior risco, com múltiplas exposições a antibióticos associadas a maior risco de [GvHD aguda]", escreveram eles. “Esses intervalos representam o período pré-enxerto, quando o enxerto alogênico está se expandindo rapidamente e suas células efetoras imunes entram em contato com a microbiota intestinal em mudança”.

Várias abordagens estão sendo testadas para proteger a microbiota, eles observaram, seja antes da exposição a antibióticos (com adsorventes luminais não seletivos ou degradadores luminais seletivos de antibióticos) ou após a exposição (com prebióticos ou transplante fecal).

Um "achado inesperado" no estudo, de acordo com Rashidi e colegas, foi que a exposição à penicilina com um inibidor de β lactamase na semana anterior à alo-HCT foi associada a um menor risco de DECH aguda, com significância estatística observada em um modelo ( HR 0,59, IC 95% 0,37-0,94). Mas eles disseram que o padrão consistente e as taxas de risco nos três modelos para o desfecho primário (grau II-IV GvHD) e o desfecho secundário (grau III-IV) "podem sugerir uma verdadeira relação biológica".

As descobertas têm implicações importantes para o atendimento ao paciente e podem abrir caminho para a criação de programas de administração antimicrobiana para maximizar os benefícios e minimizar os danos em pacientes submetidos a alo-HCT, disse Miranda So, PharmD, MPH, da Universidade de Toronto, escrevendo em um artigo editorial acompanhante.

“Preservar a eficácia dos antibióticos e mitigar a resistência aos antibióticos continua sendo essencial para apoiar os pacientes durante todo o tratamento do câncer”, disse So, acrescentando que tais “intervenções para a prevenção e tratamento da febre neutropênica em pacientes recebendo tratamento para neoplasias malignas hematológicas estão ganhando força. "

Ela observou que o papel, a seleção e o momento dos antibióticos são menos compreendidos durante os regimes de condicionamento pré-transplante e nas primeiras semanas após o TCH.